FAST France met à disposition la traduction du communiqué de presse d’Ultragenyx qui annonce la fin du recrutement pour l’essai mondial de phase 1/2 de GTX-102 chez les enfants atteints du syndrome d’Angelman

Données d’au moins 20 patients recrutés dans des cohortes d’expansion de dose attendues au premier semestre 2024.

NOVATO, Californie, 03 janvier 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ : RARE), société biopharmaceutique spécialisée dans le développement et la commercialisation de nouvelles thérapies pour les maladies génétiques graves, rares et ultrarares, a annoncé aujourd’hui la fin du recrutement des patients dans son essai clinique de phase 1/2 de GTX-102 pour le traitement des enfants atteints du syndrome d’Angelman (SA). Les cohortes d’expansion de dose (Cohortes A-E) ont recruté 53 patients pour un total de 74 patients recrutés à l’échelle mondiale dans le cadre de l’essai de phase 1/2. GTX-102 est un oligonucléotide antisens expérimental administré par voie intrathécale et conçu pour cibler et inhiber l’expression du transcrit antisens de l’UBE3A (UBE3A-AS).

« Avec l’achèvement du recrutement de l’essai de phase 1/2, nous restons en bonne voie pour présenter des résultats au premier semestre 2024 à partir d’au moins 20 patients de la cohorte d’expansion en traitement depuis au moins 6 mois. Nous sommes convaincus que les données cumulées de sécurité et d’efficacité permettront de sélectionner la dose et le critère d’évaluation pour soutenir notre programme de phase 3 », a déclaré Eric Crombez, M.D., directeur médical d’Ultragenyx. « Nous apprécions le soutien de la communauté Angelman, y compris les patients, les familles et les fournisseurs de soins de santé, et nous travaillons ensemble pour développer une nouvelle option de traitement qui pourrait améliorer la qualité de vie des personnes touchées par cette maladie dévastatrice. »

En octobre 2023, les données intermédiaires des cohortes d’extension (Cohortes 4-7) de l’étude de phase 1/2 en cours ont été annoncées et ont montré des améliorations dans de multiples domaines par rapport aux données de l’histoire naturelle, lorsqu’elles étaient disponibles, et les changements cliniques ont été associés à des changements quantitatifs dans l’EEG. Les données à long terme ont montré que les patients qui ont arrêté et repris le traitement ont récupéré les compétences développementales acquises précédemment lorsqu’ils ont reçu à nouveau le traitement actuel. À la date de clôture des données, il n’y a pas eu d’autres événements indésirables liés au traitement, y compris une faiblesse des membres inférieurs, depuis novembre 2022.

A propos de l’étude de phase 1/2

L’étude de phase 1/2, ouverte, à doses multiples et à escalade de doses, évalue la sécurité et la tolérance de GTX-102 administré par injection intrathécale (IT) à des enfants atteints du syndrome d’Angelman avec un diagnostic génétiquement confirmé de délétion complète du gène UBE3A chez la mère. L’étude évalue également la réponse clinique mesurée par un panel d’évaluations d’efficacité pour les domaines fonctionnels touchés par le syndrome d’Angelman. Les patients des cohortes d’extension précédentes (Cohortes 4-7) de l’étude sont passés à un traitement d’entretien à long terme, et l’étude a terminé le recrutement des nouvelles cohortes d’extension afin de vérifier la gamme de doses de GTX-102 et le régime de traitement qui seront utilisés dans le programme de phase 3.

À propos du syndrome d’Angelman

Le syndrome d’Angelman est une maladie neurogénétique rare causée par une perte de fonction de l’allèle du gène UBE3A hérité par la mère. La spécificité maternelle du syndrome d’Angelman est due à l’empreinte génomique de l’UBE3A dans les neurones du système nerveux central (SNC), un phénomène naturel dans lequel l’allèle maternel de l’UBE3A est exprimé et l’allèle paternel de l’UBE3A ne l’est pas. Le silence de l’allèle paternel de l’UBE3A est régulé par le transcrit antisens de l’UBE3A (UBE3A-AS), la cible visée par le GTX-102. Dans presque tous les cas de syndrome d’Angelman, l’allèle maternel de l’UBE3A est soit absent, soit muté, ce qui entraîne une expression limitée ou nulle de la protéine. Cette maladie n’est généralement pas héréditaire, mais survient spontanément. On estime qu’elle touche 1 personne sur 12 000 à 1 personne sur 20 000 dans le monde.

Les personnes atteintes du syndrome d’Angelman présentent un retard de développement, des troubles de l’équilibre, des déficiences motrices et des crises d’épilepsie. Certaines personnes atteintes du syndrome d’Angelman sont incapables de marcher et la plupart ne parlent pas. L’anxiété et les troubles du sommeil peuvent constituer de sérieux défis pour les personnes atteintes du syndrome d’Angelman. Bien que les personnes atteintes du syndrome d’Angelman aient une espérance de vie normale, elles ont besoin de soins continus et sont incapables de vivre de façon autonome. Le syndrome d’Angelman n’est pas une maladie dégénérative, mais la perte de l’expression de la protéine UBE3A dans les neurones entraîne des communications anormales entre les neurones. Le syndrome d’Angelman est souvent diagnostiqué à tort comme de l’autisme ou une infirmité motrice cérébrale. Il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée pour le syndrome d’Angelman ; cependant, plusieurs symptômes de cette maladie peuvent être inversés dans des modèles animaux adultes du syndrome d’Angelman, ce qui suggère que l’amélioration des symptômes peut potentiellement être obtenue à n’importe quel âge.

À propos de GTX-102

GTX-102 est un oligonucléotide antisens expérimental administré par voie intrathécale et conçu pour cibler et inhiber l’expression de l’UBE3A-AS. Des études non cliniques montrent que le GTX-102 réduit les niveaux d’UBE3A-AS et réactive l’expression de l’allèle paternel UBE3A dans les neurones du SNC. La réactivation de l’expression de l’allèle paternel UBE3A dans des modèles animaux du syndrome d’Angelman a été associée à des améliorations de certains des symptômes neurologiques associés à cette maladie. GTX-102 a reçu de la FDA la désignation de médicament orphelin, la désignation de maladie pédiatrique rare et la désignation de procédure accélérée.