Le remplacement du gène UBE3A par l’intermédiaire d’un AAV permet les apports d’isoformes endogènes en remplaçant à la fois les isoformes courtes et longues d’UBE3A dans des régions clés du cerveau, conduisant à des améliorations de l’apprentissage moteur, des résultats comportementaux et des phénotypes de crise dans les modèles de souris Angelman

Une nouvelle construction, développée à l’origine dans les laboratoires du Dr Ben Philpot et du Dr Steven Gray, regroupe les isoformes courtes et longues d’UBE3A dans un seul vecteur viral, ce qui devrait conférer des avantages significatifs par rapport aux approches n’exprimant qu’une seule des isoformes.

Les données précliniques de preuve de concept soutiennent une étude plus approfondie de la thérapie de remplacement du gène UBE3A en tant que traitement potentiellement sûr et efficace pour le syndrome d’Angelman

Angelman syndrome investor day on Tuesday, October 26, 2021, 10:00 am-1:00 pm ET

DALLAS–(BUSINESS WIRE)–Taysha Gene Therapies, Inc. (Nasdaq : TSHA), une société de thérapie génique à un stade pivot centrée sur le patient et axée sur le développement et la commercialisation de thérapies géniques à base d’AAV pour le traitement des maladies monogéniques du système nerveux central (SNC) dans des populations de patients rares et importantes, a annoncé aujourd’hui la publication de nouvelles données précliniques pour une approche de remplacement du gène UBE3A par AAV pour le traitement du syndrome d’Angelman dans le Journal of Clinical Investigation Insight (JCI Insight).

« L’approche de remplacement du gène UBE3A est unique à partir de notre premier candidat du syndrome d’Angelman, qui utilise un knockdown médié par l’ARN vectorisé pour désactiver la copie paternelle du gène UBE3A en ciblant le transcrit antisens responsable de l’inactivation du gène.»

Le syndrome d’Angelman (SA) est un trouble neurodéveloppemental monogénique causé par des délétions ou des mutations du gène maternel de la protéine ubiquitine ligase E3A (UBE3A). L’UBE3A code à la fois pour les isoformes de protéines courtes et longues. Alors que l’isoforme courte est la plus abondante, les données cliniques indiquent que les isoformes longues UBE3A contribuent également au développement et au fonctionnement sains du cerveau. Les signes et symptômes courants du syndrome d’Angelman apparaissent généralement tôt dans l’enfance et comprennent des déficiences intellectuelles et développementales, des troubles de la marche et de l’équilibre, des problèmes gastro-intestinaux, des convulsions et peu ou pas d’élocution. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour le syndrome d’Angelman et les interventions actuelles sont axées sur la gestion des problèmes médicaux et de développement. Le syndrome d’Angelman touche environ 55 000 patients aux États-Unis.

Ben Philpot, Ph.D., directeur associé de l’UNC Neuroscience Center, a déclaré : « L’expression hautement conservée au cours de l’évolution des isoformes courtes et longues d’UBE3A suggère leur importance, et nous avons identifié une approche capable de prendre en compte les deux isoformes dans un vecteur viral unique. Pour récapituler les niveaux d’isoformes UBE3A humains naturels, nous avons assuré l’expression des isoformes courtes et longues au rapport endogène 3 à 1, ainsi que l’expression sélective dans les neurones où l’UBE3A est perdu, limitant ainsi la toxicité périphérique. Nous sommes fortement encouragés par nos données précliniques démontrant la récupération des performances motrices, de l’épilepsie et des marqueurs anatomiques, soutenant le potentiel du remplacement du gène UBE3A pour le traitement du syndrome d’Angelman. Nous attendons avec impatience la poursuite des progrès de cette approche.»

« L’approche de remplacement du gène UBE3A est unique à partir de notre premier candidat du syndrome d’Angelman, qui utilise le knockdown vectorisé à médiation par l’ARN pour désactiver la copie paternelle du gène UBE3A en ciblant le transcrit antisens responsable de l’inactivation du gène », a déclaré Suyash Prasad, MBBS, M. .Sc., MRCP, MRCPCH, FFPM, Directeur Médical et Responsable Recherche et Développement de Taysha. « Nous sommes encouragés par les améliorations de l’apprentissage moteur, des résultats comportementaux et des phénotypes de crises obtenues avec le remplacement du gène UBE3A dans des modèles murins du syndrome d’Angelman. Nous pensons que les stratégies de remplacement de gènes et de knockdown à médiation par l’ARN positionnent Taysha comme un leader mondial dans la découverte de traitements pour le syndrome d’Angelman, un trouble neurodéveloppemental important pour lequel aucun traitement n’est actuellement approuvé.

La thérapie de remplacement du gène UBE3A de Taysha est un vecteur AAV délivré par le liquide céphalo-rachidien permettant l’expression d’UBE3A à double isoforme pour le traitement du syndrome d’Angelman. Il a été développé à l’origine dans les laboratoires du Dr Ben Philpot et du conseiller scientifique en chef de Taysha, le Dr Steven Gray. Dans des modèles murins précliniques du syndrome d’Angelman, le remplacement du gène UBE3A médié par l’AAV a permis l’expression endogène de l’isoforme UBE3A et l’expression subcellulaire d’UBE3A dans les neurones. Les phénotypes anatomiques et comportementaux, y compris la construction du nid, les performances motrices et les phénotypes épileptiques, ont été récupérés après le traitement, fournissant des données précliniques de preuve de concept soutenant une étude plus approfondie de la thérapie de remplacement du gène UBE3A en tant que traitement potentiellement sûr et efficace pour le syndrome d’Angelman.

Le Dr Philpot présentera ces données et d’autres données précliniques pour l’approche de remplacement du gène UBE3A par AAV de Taysha lors de la prochaine journée des investisseurs Angelman de la société le mardi 26 octobre. L’événement virtuel comprendra des présentations de leaders d’opinion clés qui donneront un aperçu du syndrome d’Angelman, discuteront des données d’histoire naturelle, des approches Taysha pour les mécanismes de traitement par thérapie génique et de la stratégie de développement clinique de Taysha.

*Divulgations – UT Southwestern et le Dr Gray détiennent des intérêts financiers dans Taysha. Le Dr Gray est conseiller scientifique en chef pour Taysha. UT Southwestern maintient un intérêt financier dans Taysha sans rapport avec cette recherche.

À propos des thérapies géniques Taysha

Taysha Gene Therapies (Nasdaq : TSHA) a pour mission d’éradiquer les maladies monogéniques du SNC. En nous concentrant singulièrement sur le développement de médicaments curatifs, nous visons à traduire rapidement nos traitements du laboratoire au chevet du patient. Nous avons combiné l’expérience éprouvée de notre équipe dans le développement et la commercialisation de médicaments de thérapie génique avec le programme de thérapie génique du sud-ouest de l’UT de classe mondiale pour créer un vaste pipeline de thérapie génique AAV axé sur les indications rares et à grande échelle. Ensemble, nous exploitons notre plate-forme entièrement intégrée, un moteur pour de nouveaux traitements potentiels, dans le but d’améliorer considérablement la vie des patients. Plus d’informations sont disponibles sur www.tayshagtx.com.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Des mots tels que « anticipe », « croit », « s’attend à », « a l’intention de », « projets » et « avenir » ou de similaires expressions sont destinées à identifier des déclarations prospectives. Les déclarations prospectives comprennent des déclarations concernant le potentiel de nos produits candidats, y compris le TSHA-106, à avoir un impact positif sur la qualité de vie et à modifier l’évolution de la maladie chez les patients que nous cherchons à traiter, nos plans de recherche, de développement et de réglementation pour nos produits candidats, l’éligibilité du TSHA-106 à une approbation accélérée aux États-Unis et en Europe, la possibilité que ces produits candidats reçoivent une approbation réglementaire de la FDA ou d’agences de réglementation étrangères équivalentes, et si, s’ils sont approuvés, ces produits candidats seront distribués et commercialisés avec succès, et l’opportunité de marché potentielle pour ces produits candidats. Les déclarations prospectives sont basées sur les attentes actuelles de la direction et sont soumises à divers risques et incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement et défavorablement de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations prospectives. Par conséquent, ces déclarations prospectives ne constituent pas des garanties de performances futures, et vous êtes avertis de ne pas vous fier indûment à ces déclarations prospectives. Les risques concernant notre entreprise sont décrits en détail dans nos documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission (« SEC »), y compris dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2020, et notre rapport trimestriel sur formulaire 10- Q pour le trimestre clos le 30 juin 2021, tous deux disponibles sur le site Web de la SEC à l’adresse www.sec.gov. Des informations supplémentaires seront disponibles dans d’autres documents déposés de temps à autre auprès de la SEC. Ces risques peuvent être amplifiés par les impacts de la pandémie de COVID-19. Ces déclarations prospectives ne sont valables qu’à la date des présentes, et nous déclinons toute obligation de mettre à jour ces déclarations, sauf si la loi l’exige.

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Vice-président principal, Communications d’entreprise et relations avec les investisseurs
Thérapies géniques de Taysha
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