Chère communauté du syndrome d’Angelman,

Dans le cadre de notre conversation en cours et suite à votre demande de recevoir des mises à jour importantes et opportunes  sur le programme clinique du syndrome d’Angelman (SA) de Roche/Genentech, nous sommes heureux d’annoncer aujourd’hui que le recrutement mondial est terminé pour la première partie de l’étude de Phase I TANGELO évaluant Rugonersen*, la thérapie expérimentale UBE3A-LNA RO7248824 (RG6091). Un total de 50 des personnes vivant avec le syndrome d’Angelman dans 4 pays ont été recrutées et ont terminé le dosage associé à la première partie de l’étude TANGELO Ph1. Tous les participants de l’essai ont terminé la première partie de TANGELO, également appelée Escalade de dose croissante (MAD en anglais), où ils ont reçu jusqu’à 3 doses sur une période de 8 semaines. Toutes les familles se sont vu proposer de poursuivre avec la deuxième partie de l’étude TANGELO Ph1, également connu sous le nom d’extension à long terme (LTE), qui évaluera différents niveaux de dose avec de longs intervalles entre les administrations pendant une période prolongée, actuellement prévue jusqu’à 3 ans.

« Les personnes vivant avec le syndrome d’Angelman et leurs familles sont confrontées à des défis qui changent leur vie et incertitudes qui ne sont pas traitées par les traitements actuels », déclare Brenda Vincenzi, M.D., Senior Medical Directeur chez Roche. « Nous sommes ravis que la première partie de notre essai clinique de phase 1 soit terminée et nous croyons qu’il s’agit d’une prochaine étape critique vers le développement d’une nouvelle thérapie qui a le potentiel de transformer le paysage du traitement de cette maladie.

Cette réalisation majeure est le résultat de l’engagement de la communauté Angelman depuis le début des programmes de Roche/Genentech pour démarrer le développement de Rugonersen dans le syndrome d’Angelman, et nous sommes très reconnaissants vis-à-vis de tous les participants à l’essai, de leurs familles, des sites et au personnel de l’essai clinique, et aussi de l’ensemble Communauté Angelman (y compris les organisations de patients et les collaborateurs universitaires) qui ont soutenu les phases de conception, d’initiation et de recrutement de l’étude.

Que se passe-t-il maintenant que le recrutement pour la première partie de TANGELO est terminé ? Quand seront disponibles les résultats ?

Alors que l’achèvement du recrutement de la partie MAD de l’étude est une excellente nouvelle, la deuxième partie du process a commencé. Chaque participant à l’essai se verra proposer de continuer à effectuer des tests, des évaluations, injections intrathécales de la thérapie expérimentale Rugonersen, et utiliser plusieurs outils de suivi sur une période de 36 mois. La sécurité et l’expérience des essais des participants seront régulièrement contrôlés par des chercheurs sur les sites d’essai et par Roche/Genentech.

Une fois la deuxième partie de l’étude terminée, les chercheurs analyseront les données globales de l’étude, que nous espérons pour 2026. Si le profil bénéfice-risque de Rugonersen semble favorable, les données seront soumises aux autorités sanitaires pour examen en vue de soutenir le développement ultérieur du programme clinique Rugonersen.

Si vous avez des questions sur cette mise à jour, n’hésitez pas à nous contacter.

Cordialement,

Brenda Vincenzi, MD Senior Medical Director PD Neuroscience

Shady Sedhom Global Patient Partnership Director

*RG6091 a un nouveau nom : Rugonersen.

Rugonersen est la dénomination commune internationale (INN), également connue sous le nom de nom générique, pour la molécule expérimentale plus récemment connue sous le nom de RG6091.

Le process INN est officiellement géré par l’Organisation Mondiale de la Santé et ne peut être lancé que si une molécule expérimentale est en phase de test clinique. Il y a de nombreuses considérations lorsqu’on demande une INN, par exemple en utilisant le mot requis « cellule » ou la terminaison du nom qui permet à des professionnels de santé de reconnaître un groupe similaire de substances (-rsen), une unicité suffisante par rapport aux autres INN approuvées pour faciliter la prescription en toute sécurité, et si l’INN peut être utilisée et prononcée en plusieurs langues.

Rugonersen est un médicament expérimental non approuvé pour le traitement du syndrome d’Angelman par les autorités sanitaires. Si un médicament expérimental est finalement approuvé par les autorités sanitaires, le nom lui serait alors assigné

Questions-réponses

1. Qu’est-ce que l’étude de Phase I TANGELO ?

L’étude TANGELO Ph1 teste une thérapie UBE3A-LNA expérimentale appelée Rugonersen (RO7248824) pour le SA afin d’évaluer sa sécurité et sa tolérabilité, la façon dont il est ingéré par le corps et ses effets sur les principaux symptômes du SA. Nous avons inscrit 50 enfants entre 1 et 12 ans qui ont un diagnostic moléculaire confirmé du SA, d’un génotype de délétion ou de mutation, dans cet essai.

L’étude TANGELO Ph1 est divisée en deux parties :
● Escalade de doses croissantes (MAD en anglais) : évaluation de l’innocuité et de la tolérabilité d’un niveaux de dose croissants, en commençant par un niveau de dose très faible et
● Extension à long terme (LTE) : évaluation de différents niveaux de dose avec de longs intervalles d’administration

Rugonersen est conçu pour cibler la cause première présumée du SA, qui est l’absence de l’UBE3A protéine dans le cerveau. Tous les participants reçoivent la thérapie expérimentale ; pas de traitement placebo administré au cours de cette étude. Nous ne savons pas si la santé d’un enfant sera amélioré en participant à cet essai, mais les informations recueillies à partir de l’étude peuvent aider d’autres études avec le SA à l’avenir.

2. Accès à Rugonersen

À l’heure actuelle, Rugonersen n’est disponible que dans le cadre de l’étude clinique de phase I TANGELO. Les résultats de l’étude devraient permettre de mieux comprendre les avantages et les risques de Rugonersen, nous prévoyons d’étendre les efforts de recherche et éventuellement d’initier des essais cliniques supplémentaires.

Notre équipe reconnaît que l’intérêt à participer à la recherche clinique sur le SA peut être supérieur à la capacité de notre programme de développement, et que ni toutes les personnes SA ni tous les centres investigateurs SA intéressés par cette étude clinique ne pourront y participer. L’étude TANGELO Ph1 est le premier essai d’un programme de développement clinique plus large conçu pour générer des données afin que le bénéfice/risque de Rugonersen puisse être déterminé aussi rapidement que possible.

3. Communications sur les données de l’étude

Roche et Genentech s’engagent à communiquer de manière transparente et opportune, ainsi qu’à assurer l’intégrité des opérations d’essais cliniques en cours et de la collecte de données. En accord avec notre Politique mondiale sur le partage des informations sur les études cliniques, nous partagerons les mises à jour globales du programme et des données pertinentes provenant d’études cliniques terminées et en cours avec la communauté scientifique via
les canaux appropriés (par exemple, réunions scientifiques, revues à comité de lecture, etc.).

Encore une fois, nous remercions la communauté Angelman pour votre partenariat et votre soutien continu à notre effort de recherche. C’est une période passionnante pour la recherche sur le SA, et nous nous engageons à travailler ensemble pour suivre la science et faire progresser la compréhension sur le SA.

4. Les gens peuvent-ils toujours participer à l’étude TANGELO Ph1 ?

Bien que le recrutement pour la première partie de TANGELO (la partie MAD) soit terminé, un recrutement supplémentaire pour la deuxième partie de TANGELO (la partie LTE) est en cours pour un nombre limité de nouveaux patients.

Source : ici Disclaimer : FAST France met à disposition de la communauté francophone cette traduction. En cas de divergence imputable à une erreur de traduction ou de compréhension, uniquement les sources originelles en anglais prévalent. En aucun cas, FAST France ne pourra être tenu pour responsable de ces erreurs.