Le NIH annonce une importante subvention pour une plateforme d’édition de gènes à l’Université de Yale, à la Fondation pour la thérapeutique du syndrome d’Angelman et au Centre médical universitaire RUSH.
Les Instituts nationaux de la santé ont accordé ce mois-ci la première phase d’une subvention d’environ 40 millions de dollars à l’université de Yale pour promouvoir une nouvelle plateforme d’édition de gènes basée sur CRISPR pour le traitement ciblé des maladies neurogénétiques. Les deux maladies visées par le projet sont le syndrome d’Angelman et le syndrome H1-4 (HIST1H1E). L’équipe de projet nommée dans le cadre de la subvention comprend des représentants des équipes des docteurs Yong-Hui Jiang et Jiangbing Zhou à Yale, de l’équipe du docteur Elizabeth Berry-Kravis au RUSH, ainsi que des docteurs Allyson Berent et Jennifer Panagoulias de la Fondation pour la thérapeutique du syndrome d’Angelman (FAST).
La subvention, accordée par le NIH Common Fund, fait partie d’un programme en deux phases dont le budget total proposé est d’environ 40 millions de dollars sur 5 ans. La première phase, d’une valeur de 26,5 millions de dollars, est consacrée à la production de toutes les données précliniques et d’autres éléments clés en vue d’un essai clinique pour les deux maladies. La deuxième phase, d’une valeur d’environ 13,4 millions de dollars, est destinée à financer l’essai clinique de phase 1/2 proprement dit. L’octroi de cette deuxième phase est subordonné à la réussite de la première phase.
Au total, la subvention soutient l’ensemble de la trajectoire de développement d’un médicament, depuis les études de validation du concept jusqu’aux études qui permettent le dépôt de demande d’autorisation d’essai clinique nécessaires à un essai clinique et à l’essai clinique de phase 1 et 2 pour les deux maladies.
La nouvelle technologie d’administration, appelée Plateforme d’ingénierie sans trace stimulante (STEP), permet d’administrer des ribonucléoprotéines (RNP) à l’échelle du cerveau par voie intrathécale et pourrait permettre de guérir des maladies du cerveau grâce à un traitement unique. La technologie a été développée et caractérisée par l’équipe dirigée conjointement par les docteurs Jiang et Zhou. Jiang et Zhou.
« En tant que plateforme technologique polyvalente, les RNP conçues par la STEP pourraient être adoptées pour le traitement de nombreux troubles neurogénétiques », a déclaré le Dr Jiangbing Zhou.
Pour le syndrome d’Angelman, les résultats obtenus à ce jour sont très prometteurs dans le modèle murin, tant à la naissance qu’à l’âge adulte, avec une large biodistribution dans le cerveau et un effet durable. Il est important de noter que la plateforme d’édition de gènes ne nécessite pas d’administration virale, ce qui est le mode habituel d’administration des technologies CRISPR dans le cerveau. L’équipe FAST, dirigée par le Dr Allyson Berent et Jennifer Panagoulias, soutiendra les études qui permettent le dépôt d’une demande d’autorisation d’essai clinique et la stratégie réglementaire nécessaires pour mettre cette technologie à la disposition des patients atteints de SA. Les premières données précliniques sur le H1-4 semblent également prometteuses.
« Dans notre modèle murin du syndrome d’Angelman, nous observons une édition de gènes très efficace dans les neurones de l’ensemble du cerveau, accompagnée d’une réactivation du gène Ube3a et d’une amélioration des phénotypes neurocomportementaux », a déclaré le Dr Yong-Hui Jiang. « C’est stupéfiant. »
Si les étapes sont franchies avec succès, les essais cliniques de ce programme sur l’homme se dérouleront à la fois à Yale et au Centre pour la recherche translationnelle Rush F.A.S.T. Centre de recherche translationnelle, un centre unique en son genre créé l’année dernière grâce à un don de 5 millions de dollars de l’association de défense des patients. L’équipe RUSH FAST s’efforcera également d’améliorer l’accès à ces thérapies en mettant à profit sa vaste expérience en matière de conception et de mise en oeuvre d’essais cliniques.
« C’est la raison pour laquelle le Centre pour la recherche translationnelle F.A.S.T RUSH a été créé : pour être en mesure de mener des essais cliniques novateurs et potentiellement transformateurs pour le syndrome d’Angelman », a déclaré le Dr Elizabeth Berry-Kravis, docteur en médecine, professeure de pédiatrie et de sciences neurologiques et directrice de F.A.S.T. neurosciences pédiatriques RUSH. Centre pour la recherche translationnelle à l’université RUSH de Chicago. « Ce programme est parfaitement adapté, car nous nous efforçons de former davantage de médecins dans le monde pour qu’ils comprennent comment apporter le plus efficacement possible ces types de thérapies au plus grand nombre de patients. »
Cette nouvelle subvention soutient le transfert de technologies prometteuses du laboratoire à la clinique, où elles peuvent directement bénéficier aux patients, ce que l’on appelle le « bench to bedside »c (du laboratoire au chevet du patient), qui est la marque de fabrique de la stratégie unique de défense des patients de FAST. Le groupe, qui est le plus grand bailleur de fonds de la recherche sur le syndrome d’Angelman dans le monde, se consacre à l’introduction de traitements efficaces dans la pratique médicale courante.
« Cette subvention soutient un arc complet du laboratoire au chevet du patient », a déclaré le Dr Allyson Berent, responsable scientifique de FAST. « Non seulement elle fait avancer les promesses scientifiques déjà prouvées dans le modèle rongeur, mais elle fournit les ressources nécessaires à notre équipe pour faire progresser le programme à travers les exigences réglementaires nécessaires pour passer à un premier essai clinique sur l’homme. C’est une façon innovante de remplir notre mission au sein de FAST : gérer et protéger le pipeline thérapeutique afin que les personnes atteintes du syndrome d’Angelman aient accès aux traitements aussi rapidement et sûrement que possible. »
Les autres participants aux projets de la faculté de médecine de Yale sont James McPartland, PhD ; Julie Wolf, PhD ; Michele Spencer-Manzon, MD ; Hui Zhang, MD, PhD ; Caroline Hendry, PhD ; James Dziura, PhD, MPH ; Nigel Bamford, MD ; Kathleen Cardinale, MD ; Caihong Qiu, PhD ; et Eric Velazquez, MD.
***
POUR L’ARTICLE DE BLOG FAST :
Regardez cette vidéo du Sommet de la science de l’année dernière, dans laquelle les docteurs Jiang et Zhou ont présenté en avant-première la technologie au cœur de cette subvention https://www.youtube.com/watch?v=IX720P7VVIc.
Ils reviendront cette année pour nous en dire plus ! Rejoignez-nous au Sommet de la science 2023 pour connaître les dernières informations sur ce programme et les autres programmes AS dans le pipeline thérapeutique.
