Ionis annonce des résultats détaillés positifs de l’étude HALOS sur ION582 chez les personnes atteintes du syndrome d’Angelman

• ION582 a montré des bénéfices robustes et consistants dans la communication, la cognition et la fonction motrice dans une large population de patients évalués avec un ensemble complet d’outils d’évaluation qui recueillent les commentaires des parents et des cliniciens.
• 97% des patients dans les groupes à dose moyenne et élevée ont vu une amélioration de l’ensemble des symptômes du syndrome d’Angelman, tel que mesuré par le SAS-CGI-C
• Les améliorations sur le Bayley-4 au niveau de la cognition, de la communication et de la fonction motrice ont dépassé celles observées dans les études sur l’histoire naturelle.
• Ionis prévoit d’amorcer le développement de la phase 3 en S1 2025

CARLSBAD, Californie, 22 juillet 2024 /PRNewswire/ — Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : IONS) a annoncé aujourd’hui les résultats positifs de la partie à doses multiples ascendantes (MAD) de l’étude ouverte de phase 1/2 de ION582 chez les personnes atteintes du syndrome d’Angelman (SA), démontrant une amélioration clinique constante et encourageante sur les mesures évaluant tous les domaines fonctionnels, y compris la communication, la cognition et la fonction motrice. Dans l’ensemble, 97 % des personnes ayant reçu des doses moyennes et élevées ont constaté une amélioration des symptômes globaux du SA, tels que mesurés par le Symptoms of Angelman Syndrome-Clinician Global Impression-Change (SAS-CGI-C). ION582 a montré une sécurité et une tolérabilité favorables à tous les niveaux de dose de l’étude. Les résultats détaillés seront présentés lors d’une webdiffusion de l’entreprise aujourd’hui et lors de la 2024 Angelman Syndrome Foundation (ASF) Family Conference à Sandusky, Ohio, le 24 juillet 2024.

« Ionis se réjouit de collaborer avec les chercheurs, les organismes de réglementation et les membres de la communauté du syndrome d’Angelman afin d’amorcer le développement de phase 3 pour ION582 au cours du premier semestre de 2025 », a déclaré Brett Monia, Ph.D., chef de la direction d’Ionis. « Ionis a fait œuvre de pionnier dans la découverte et le développement de médicaments révolutionnaires pour des maladies neurologiques graves, notamment l’amyotrophie spinale et la sclérose latérale amyotrophique. Ces résultats encourageants de l’étude HALOS font de ION582 la pierre angulaire de la prochaine vague de médicaments transformationnels pour les maladies neurologiques, dont Ionis est propriétaire à 100 % et qui comprend actuellement cinq programmes en phase clinique. »

Le SA est un trouble neurodéveloppemental grave et rare causé par une perte de fonction du gène maternel UBE3A. Elle touche environ 1 personne sur 21 000 dans le monde et se manifeste dans la petite enfance par des retards de développement profonds et sévères dans les fonctions motrices, langagières et cognitives, des crises d’épilepsie et de l’ataxie. ION582 est un médicament antisens expérimental conçu pour désactiver le gène UBE3A paternel normal afin d’augmenter la production de la protéine UBE3A dans le cerveau.

« Le syndrome d’Angelman est un trouble neurodéveloppemental grave qui entraîne des déficiences à vie et une dépendance à l’égard des aidants, et pour lequel nous ne disposons actuellement que de soins de soutien », a déclaré Lynne Bird, professeur de pédiatrie clinique à l’UC San Diego et investigatrice de l’étude HALOS. « Nous sommes très encouragés par ces données prometteuses concernant ION582, qui montrent des améliorations constantes par rapport à ce que nous observons dans l’évolution naturelle de la maladie. »

Résultats de l’étude HALOS
L’étude HALOS a été menée auprès de 51 personnes atteintes du SA et a permis à des participants âgés de 2 à 50 ans de s’inscrire. Les résultats présentés aujourd’hui sont ceux de la dernière étape de la partie MAD de l’étude, à six mois. Ces résultats sont les suivants :

• ION582 a montré une sécurité et une tolérabilité favorables à tous les niveaux de dose.
• Des bénéfices constants ont été observés pour tous les âges et tous les génotypes, ainsi qu’une amélioration clinique observée dans les principaux domaines fonctionnels :
  • Des améliorations de la communication, de la cognition et de la fonction motrice dépassant l’étude de l’histoire naturelle du syndrome d’Angelman (NHS) ont été observées sur le Bayley-4, une évaluation objective et directe du fonctionnement clinique administrée par un clinicien. Voir les détails dans le tableau 1 ci-dessous.
  • Des améliorations cliniques ont été observées dans des domaines fonctionnels clés au Vineland-3 et à l’échelle ORCA, qui sont tous deux des outils d’évaluation rapportés par les parents.
  • 97 % des participants ont montré une amélioration globale cliniquement significative sur le SAS-CGI-C, qui évalue les impressions des cliniciens sur les symptômes du SA chez les participants à l’étude.

Tableau 1 : La majorité des participants ont démontré un bénéfice dans presque tous les domaines évalués dans l’étude HALOS1

Le pourcentage de participants ayant amélioré les quatre outils de mesure du SA évalués dans le cadre de l’étude HALOS est indiqué ci-dessous. Ces résultats dépassent les améliorations observées dans le cadre du NHS, lorsqu’elles sont disponibles, selon lesquelles les personnes atteintes du SA présentent un profond retard de développement de la naissance à l’âge adulte, les fonctions restant stables et ne s’améliorant pratiquement pas après environ 4 ans.

Ionis planifie de rencontrer les régulateurs pour revoir et confirmer leur phase 3 et son design plus tard dans l’année ce qui mettrait la compagnie sur une étude pivot sur le premier semestre 2025.

À propos de l’étude HALOS
L’étude mondiale de phase 1-2a (NCT05127226), ouverte et à doses multiples ascendantes (MAD), comprend 51 patients atteints du syndrome d’Angelman (SA) âgés de 2 à 50 ans, répartis dans 11 sites de six pays. La partie 1 de l’étude HALOS était une étude MAD de trois mois qui évaluait trois doses de ION582, avec des évaluations finales à six mois. Tous les patients éligibles ont été transférés dans la partie 2 de l’extension à long terme (LTE) de l’étude, qui évalue les deux doses les plus élevées de ION582 pendant 12 mois supplémentaires. La troisième partie de l’étude évaluera les patients éligibles pendant quatre années supplémentaires. Le critère d’évaluation principal est la sécurité et la tolérabilité de doses multiples de ION582 administrées par voie intrathécale. Les principales mesures exploratoires comprennent l’évolution des mesures de la fonction clinique : communication, cognition, fonction motrice, sommeil, crises d’épilepsie et aptitudes à la vie quotidienne.

À propos de ION582
ION582 est un médicament antisens expérimental conçu pour inhiber l’expression du transcrit antisens de l’UBE3A (UBE3A-ATS) et augmenter la production de la protéine UBE3A, pour le traitement potentiel du syndrome d’Angelman (SA). En 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à ION582 la désignation de médicament orphelin et la désignation de médicament pédiatrique rare.

À propos du syndrome d’Angelman (SA)
Le SA est une maladie neurologique génétique rare causée par la perte de fonction du gène UBE3A hérité de la mère. Le SA se manifeste généralement dans la petite enfance et se caractérise par une déficience intellectuelle profonde, des troubles de l’équilibre, une déficience motrice et des crises d’épilepsie. La plupart des patients sont incapables de parler. Les personnes atteintes du SA ont une espérance de vie normale mais ont besoin d’une prise en charge complète par les aidants. Certains symptômes peuvent être pris en charge par les médicaments existants, mais il n’existe pas de thérapies modificatrices de la maladie approuvées.

À propos de la franchise de neurologie d’Ionis
Ionis est à l’avant-garde de la découverte et du développement de médicaments de pointe pour les maladies neurologiques, notamment SPINRAZA® (nusinersen), le premier traitement approuvé pour l’amyotrophie spinale, WAINUATM (eplontersen), un médicament pour traiter la polyneuropathie amyloïde héréditaire à médiation par la transthyrétine (ATTRv-PN), et QALSODY® (tofersen) pour la SOD1-ALS. Le portefeuille au stade clinique comprend 11 thérapies, dont cinq sont détenues à 100 % par Ionis. Le portefeuille expérimental de Ionis comprend des médicaments pour lesquels il existe peu ou pas de traitements modificateurs de la maladie, tels que des maladies rares comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie d’Alexander, et des affections plus courantes comme la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

À propos de Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Depuis trois décennies, Ionis invente des médicaments qui améliorent l’avenir des personnes atteintes de maladies graves. Ionis dispose actuellement de cinq médicaments commercialisés et d’un pipeline de premier plan en neurologie, en cardiologie et dans d’autres domaines où les besoins des patients sont importants. En tant que pionnier des médicaments ciblant l’ARN, Ionis continue de stimuler l’innovation dans les thérapies à base d’ARN tout en faisant progresser les nouvelles approches en matière d’édition de gènes. Une compréhension approfondie de la biologie des maladies et une technologie de pointe propulsent notre travail, associé à la passion et à l’urgence de réaliser des avancées qui changeront la vie des patients.

Déclarations prospectives de Ionis
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives concernant les activités de Ionis et le potentiel thérapeutique et commercial des médicaments commerciaux de Ionis, de ION582, des médicaments supplémentaires en cours de développement et des technologies. Toute déclaration décrivant les objectifs, les attentes, les projections financières ou autres, les intentions ou les convictions de Ionis est une déclaration prospective et doit être considérée comme une déclaration à risque. Ces déclarations sont soumises à certains risques et incertitudes, y compris, mais sans s’y limiter, ceux liés à nos produits commerciaux et aux médicaments dans notre pipeline, et en particulier ceux inhérents au processus de découverte, de développement et de commercialisation de médicaments sûrs et efficaces pour une utilisation thérapeutique chez l’homme, ainsi qu’à l’effort de création d’une entreprise autour de ces médicaments. Les déclarations prospectives d’Ionis impliquent également des hypothèses qui, si elles ne se concrétisent pas ou ne se révèlent pas correctes, pourraient entraîner des résultats sensiblement différents de ceux exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations prospectives. Bien que les déclarations prospectives de Ionis reflètent le jugement de bonne foi de sa direction, ces déclarations ne sont basées que sur des faits et des facteurs actuellement connus par Ionis. Sauf si la loi l’exige, nous ne nous engageons pas à mettre à jour les déclarations prospectives pour quelque raison que ce soit. Par conséquent, nous vous conseillons de ne pas vous fier à ces déclarations prospectives. Ces risques et d’autres concernant les programmes de Ionis sont décrits plus en détail dans le rapport annuel de Ionis sur le formulaire 10-K pour l’année se terminant le 31 décembre 2023, et le formulaire 10-Q le plus récent, qui sont déposés auprès de la SEC. Des copies de ces documents et d’autres documents sont disponibles sur www.Ionis.com.

Dans ce communiqué de presse, à moins que le contexte ne l’exige autrement, « Ionis “, ” Société “, ” nous “ et ” notre » font tous référence à Ionis Pharmaceuticals et à ses filiales.

Ionis Pharmaceuticals® est une marque déposée de Ionis Pharmaceuticals, Inc.