GTX-102 continue de montrer son innocuité après une année d’utilisation dans l’essai clinique sur le syndrome d’Angelman.

Étude de phase 1/2 recrutant des enfants âgés de 4 à 17 ans dans des centres investigateurs localisés dans le monde entier

GTX-102, une thérapie génique sur le syndrome d’Angelman, continue dans un essai clinique à être sûr et à montrer des bénéfices lorsqu’il est pris pendant plus d’un an, la période la plus longue étant de près de deux ans, selon son développeur, Ultragenyx Pharmaceutical.

Aucun nouvel effet secondaire grave ou rapport de faiblesse des jambes n’a été constaté parmi les 19 enfants et adolescents ayant au moins un an de suivi dans KIK-AS (NCT04259281), une étude clinique de phase 1/2 évaluant la sécurité et la tolérabilité de GTX-102, a annoncé la société dans une mise à jour de l’entreprise.

Une première phase d’escalade des doses de GTX-102 a été suivie d’une phase d’expansion, qui a recruté plus de 20 patients pédiatriques. L’escalade des doses, qui vise à trouver la dose la plus élevée pouvant être administrée en toute sécurité dans le cadre d’un programme de phase 3, s’est achevée au début de l’année, a indiqué Ultragenyx.

L’étude continue à recruter des patients éligibles, âgés de 4 à 17 ans. Au cours des deux derniers mois, de nouveaux sites d’essais ont été ouverts dans le monde entier, dont un aux États-Unis et plusieurs dans des pays européens.

La thérapie génique du syndrome d’Angelman vise à réactiver le gène paternel UBE3A

Ultragenyx, qui développe GTX-102 après avoir acquis GeneTx, prévoit de partager des données couvrant au moins six mois de traitement chez au moins 20 patients en phase d’expansion au début de l’année prochaine. Les résultats devraient fournir une « comparaison significative » entre les enfants traités avec GTX-102 et la progression chez les patients non traités (l’histoire naturelle de la maladie).

Le syndrome d’Angelman est causé par une mutation du gène UBE3A. Ce gène fournit les instructions nécessaires à la fabrication de l’UBE3A, une enzyme qui marque les protéines indésirables ou défectueuses au recyclage à l’intérieur des cellules afin de les maintenir en bonne santé.

Chaque personne reçoit une copie de l’UBE3A de chaque parent biologique, mais seule la copie de la mère est active dans certaines cellules du cerveau. La copie du père étant silencieuse, une mutation dans la copie de la mère signifie que l’UBE3A n’est pas fabriquée, ce qui entraîne les symptômes de la maladie.

Un oligonucléotide antisens, GTX-102, est conçu pour réactiver la copie du gène UBE3A du père. Un oligonucléotide antisens est un court fragment de matériel génétique qui peut contrôler la quantité d’une protéine fabriquée par les cellules.

GTX-102 est associé à un autre oligonucléotide antisens naturellement présent dans les cellules cérébrales, appelé UBE3A-AS, qui réduit normalement au silence la copie du père du gène UBE3A. On s’attend à ce que les niveaux d’UBE3A soient rétablis, ce qui atténuera les symptômes.

Des données préliminaires confirment le potentiel de la thérapie pour soulager les symptômes de la maladie d’Angelman

Les données provisoires concernant 11 patients suivis pendant six mois, annoncées l’année dernière, ont montré des signes précoces d’amélioration avec GTX-102 dans des domaines tels que la communication, le comportement, le sommeil et les capacités motrices globales et fines.

L’étude a été interrompue fin 2020 après que cinq patients, ayant reçu de fortes doses de GTX-102, ont présenté une faiblesse grave mais réversible des jambes. Elle a été autorisée à reprendre environ un an plus tard, après que des modifications ont été apportées au protocole de l’étude afin de réduire la gamme de doses et de modifier le mode d’administration (injection intrathécale, c’est-à-dire dans le canal rachidien).

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté d’autoriser des doses plus élevées en mai, à la suite de décisions similaires prises au Royaume-Uni, au Canada et en Australie. Cette décision signifie que les sites d’essai testeront une gamme de doses similaires.

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