SARASOTA, Floride et NOVATO, Californie, 5 janvier 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — GeneTx Biotherapeutics LLC et Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ : RARE), sociétés partenaires dans le développement de GTX-102, un traitement expérimental pour le syndrome d’Angelman, a annoncé aujourd’hui que les quatre premiers patients de l’étude de phase 1/2 ont reçu plusieurs doses de GTX-102 et des évaluations régulières sur la sécurité. À ce jour, trois ont également reçu une évaluation préliminaire de la réponse clinique. Aucun événement indésirable grave lié au traitement de quelque type que ce soit, ni aucun événement indésirable lié à une faiblesse des membres inférieurs n’a été observé chez ces patients, et les évaluations initiales ont montré des signes précoces d’activité clinique.
Le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) s’est réuni pour discuter des évaluations des deux premiers patients de la cohorte 4 (âgés de 4 à <8 ans) et a recommandé que l’augmentation de la dose puisse se dérouler comme prévu et que l’étude puisse inclure les quatre patients restants dans cette cohorte. Depuis lors, les deux patients de la cohorte 4 ont rempli les critères pour augmenter leurs doses et ont chacun augmenté à la dose de 5 mg, et la cohorte 4 a été élargie et un patient supplémentaire a reçu sa première dose. Le DSMB pour la cohorte 5 (âgés de 8 à <18 ans) devrait se réunir prochainement et confirmer si le recrutement des quatre patients restants de ce groupe peut commencer. Les données sur les cohortes complètes 4 et 5 au Canada/au Royaume-Uni sont prévues à la mi 2022 après avoir terminé le jour 128 du protocole.
« Nous sommes encouragés par la sécurité, les impressions initiales des investigateurs et les améliorations observées dans l’échelle d’impression clinique globale à partir des premières évaluations. Les changements dans plusieurs domaines fonctionnels sont encourageants et similaires aux premiers changements signalés chez les premiers patients de l’étude avec ces doses », a déclaré Scott Stromatt, M.D., directeur médical de GeneTx. « Il est encore tôt dans l’étude et nous attendons avec impatience les évaluations complètes à la fin de la visite d’étude du jour 128. »
L’étude de phase 1/2 en ouvert, à doses multiples et à croissante, évalue l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité du GTX-102 chez des patients pédiatriques atteints du syndrome d’Angelman qui ont un diagnostic génétiquement confirmé de délétion maternelle complète du gène UBE3A. L’étude évaluera sur l’échelle de changement globale Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I) au jour 58 et à nouveau au jour 128, moment auquel un panel d’autres évaluations d’efficacité pour les domaines touchés dans Angelman, y compris la communication, le sommeil, le comportement , la motricité globale, la motricité fine et les crises seront également mesurées.
Conception de l’étude de phase 1/2 du GTX-102 au Canada et au Royaume-Uni
Dans le cadre du protocole approuvé au Canada et au Royaume-Uni, 12 patients seront inclus dans deux cohortes réparties par âge : les patients âgés de 4 à <8 ans seront inclus dans la cohorte 4 et les patients âgés de 8 à <18 ans seront inscrits dans la cohorte 5. Les doses de départ dans la cohorte 4 et la cohorte 5 sont respectivement de 3,3 et 5 mg. Les patients recevront deux doses et seront évalués pour l’innocuité et l’efficacité, telles que mesurées par l’échelle de changement CGI-I au jour 58, avant de passer à des augmentations de dosage par paliers. La titration individuelle de la dose peut se poursuivre si l’innocuité est maintenue, et la réponse clinique n’est pas notée comme « beaucoup améliorée » ou mieux par l’échelle CGI-I dans au moins deux domaines ou plus. Si cela est indiqué, les patients augmenteront d’un palier pour deux doses supplémentaires avec des augmentations de dose basées sur la réponse clinique et la surveillance de l’innocuité. Les patients passeront ensuite à une phase de dose d’entretien au cours de laquelle ils recevront GTX-102 tous les trois mois et continueront d’être surveillés pour la réponse et l’innocuité. Dans cette phase, la titration individuelle de la dose peut se poursuivre jusqu’à une dose maximale de 14 mg sur la base des mêmes critères d’innocuité soutenue et de réponse clinique.
À propos du syndrome d’Angelman
Le syndrome d’Angelman est une maladie neurogénétique rare causée par la perte de fonction de l’allèle hérité de la mère du gène UBE3A. Le schéma héréditaire spécifique à la mère du syndrome d’Angelman est dû à l’empreinte génomique de l’UBE3A dans les neurones du système nerveux central, un phénomène naturel dans lequel l’allèle UBE3A maternel est exprimé et l’UBE3A paternel ne l’est pas. Le silence de l’allèle paternel UBE3A est régulé par le transcrit antisens UBE3A (UBE3A-AS), la cible prévue de GTX-102. Dans presque tous les cas de syndrome d’Angelman, l’allèle UBE3A maternel est manquant ou muté, ce qui entraîne une expression limitée ou nulle de la protéine. Cette condition n’est généralement pas héritée mais se produit plutôt spontanément. On estime qu’elle affecte 1 personne sur 12 000 à 1 personne sur 20 000 dans le monde.
Les personnes atteintes du syndrome d’Angelman ont un retard de développement, des problèmes d’équilibre, une déficience motrice et des crises d’épilepsie. Certaines personnes atteintes du syndrome d’Angelman sont incapables de marcher et la plupart ne parlent pas. L’anxiété et les troubles du sommeil peuvent être de sérieux défis chez les personnes atteintes du syndrome d’Angelman. Bien que les personnes atteintes du syndrome d’Angelman aient une durée de vie normale, elles nécessitent des soins continus et sont incapables de vivre de manière autonome. Le syndrome d’Angelman n’est pas une maladie dégénérative, mais la perte de l’expression de la protéine UBE3A dans les neurones entraîne des communications anormales entre les neurones. Le syndrome d’Angelman est souvent diagnostiqué à tort comme un autisme ou une paralysie cérébrale. Il n’y a actuellement aucune thérapie approuvée pour le syndrome d’Angelman; cependant, plusieurs symptômes de ce trouble peuvent être inversés dans des modèles animaux adultes du syndrome d’Angelman, ce qui suggère que l’amélioration des symptômes peut potentiellement être obtenue à tout âge.
À propos de GTX-102
GTX-102 est un oligonucléotide antisens expérimental délivré par administration intrathécale et conçu pour cibler et inhiber l’expression de l’UBE3A-AS. Des études non cliniques montrent que GTX-102 réduit les niveaux d’UBE3A-AS et réactive l’expression de l’allèle paternel UBE3A dans les neurones du SNC. La réactivation de l’expression paternelle d’UBE3A dans des modèles animaux du syndrome d’Angelman a été associée à des améliorations de certains des symptômes neurologiques associés à la maladie. GTX-102 a reçu la désignation de médicament orphelin, la désignation de maladie pédiatrique rare et la désignation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. En août 2019, GeneTx et Ultragenyx ont annoncé un partenariat pour développer GTX-102, Ultragenyx recevant une option exclusive pour acquérir GeneTx.
À propos de GeneTx Biotherapeutics
GeneTx Biotherapeutics LLC est une entreprise de biotechnologie en démarrage qui se concentre particulièrement sur le développement et la commercialisation d’une thérapie antisens sûre et efficace pour le traitement du syndrome d’Angelman. GeneTx a été lancé par FAST, une organisation de défense des droits des patients et le plus grand bailleur de fonds non gouvernemental de la recherche sur le syndrome d’Angelman. GeneTx a obtenu sous licence les droits de propriété intellectuelle de la technologie antisens du Texas A&M University System en décembre 2017.
À propos d’Ultragenyx Pharmaceutique Inc.
Ultragenyx est une société biopharmaceutique engagée à proposer de nouvelles thérapies aux patients pour le traitement de maladies génétiques graves rares et ultra-rares. La société a construit un portefeuille diversifié de médicaments approuvés et de candidats thérapeutiques visant à traiter les maladies ayant des besoins médicaux non satisfaits élevés et une biologie claire, pour lesquelles il n’existe généralement pas de thérapies approuvées pour traiter la maladie sous-jacente.
La société est dirigée par une équipe de direction expérimentée dans le développement et la commercialisation de traitements contre les maladies rares. La stratégie d’Ultragenyx repose sur un développement de médicaments rapide et rentable, dans le but de fournir des thérapies sûres et efficaces aux patients dans les plus brefs délais.
Pour plus d’informations sur Ultragenyx, veuillez visiter le site Web de la société à l’adresse : www.ultragenyx.com.
Déclarations prospectives et utilisation des médias numériques
À l’exception des informations historiques contenues dans ce document, les questions énoncées dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations relatives aux attentes et projections d’Ultragenyx concernant ses plans d’affaires et objectifs pour GTX-102, le potentiel thérapeutique et les avantages cliniques de GTX-102, les attentes concernant le la sécurité et la tolérabilité du GTX-102, et les développements cliniques futurs du GTX-102 sont des déclarations prospectives au sens des dispositions de « sphère de sécurité » de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. De telles déclarations prospectives impliquent des risques substantiels et les incertitudes qui pourraient faire en sorte que nos programmes de développement clinique, notre collaboration avec des tiers, nos résultats futurs, nos performances ou nos réalisations diffèrent considérablement de ceux exprimés ou sous-entendus par les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent, entre autres, la capacité de la société et de GeneTx à développer avec succès GTX-102 à des doses plus faibles, y compris la résolution des événements indésirables observés à des doses plus élevées, si des doses plus faibles de GTX-102 sont suffisamment efficaces pour soutenir le développement continu du programme, les effets de la pandémie de COVID-19 sur les activités cliniques, les résultats commerciaux et d’exploitation de l’entreprise, les risques liés au recours à des partenaires tiers pour mener certaines activités au nom de l’entreprise, l’incertitude et les retards potentiels liés à développement de médicaments cliniques, la capacité de la société à atteindre ses objectifs de développement projetés dans les délais prévus, les risques et incertitudes liés au processus d’approbation réglementaire, les opportunités de marché plus petites que prévu pour les produits et produits candidats de la société, les risques de fabrication, la concurrence d’autres thérapies ou produits , et d’autres questions qui pourraient affecter la suffisance de la trésorerie existante, les équivalents de trésorerie et les investissements à court terme pour financer les opérations, les résultats d’exploitation et les performances financières futurs de la société, le calendrier des activités d’essais cliniques et la communication de leurs résultats, ainsi que la disponibilité ou le potentiel commercial des produits et candidats-médicaments d’Ultragenyx. Ultragenyx n’assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives. Pour une description plus détaillée des risques et incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent de ceux exprimés dans ces déclarations prospectives, ainsi que les risques liés aux activités d’Ultragenyx en général, voir le rapport trimestriel d’Ultragenyx sur formulaire 10-Q déposé auprès de la Securities and Exchange Commission le 3 novembre 2021, et ses rapports périodiques ultérieurs déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.
Outre ses documents déposés auprès de la SEC, ses communiqués de presse et ses conférences téléphoniques publiques, Ultragenyx utilise son site Web de relations avec les investisseurs et ses médias sociaux pour publier des informations importantes sur la société, y compris des informations pouvant être considérées comme importantes pour les investisseurs, et pour se conformer à ses obligations de divulgation en vertu de Règlement DF. Des informations financières et autres sur Ultragenyx sont régulièrement publiées et accessibles sur le site Web des relations avec les investisseurs d’Ultragenyx (https://ir.ultragenyx.com/) et le site Web LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/ultragenyx-pharmaceutical-inc -/mon entreprise/).
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