SARASOTA, Floride et NOVATO, Californie, 27 septembre 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — GeneTx Biotherapeutics LLC et Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ : RARE), des sociétés qui se sont associées pour le développement de GTX-102, un traitement expérimental pour Angelman syndrome d’Angelman, ont annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait levé la suspension clinique et que GeneTx pourrait commencer à doser des patients naïfs dans l’étude de phase 1/2 de GTX-102 chez des patients pédiatriques atteints du syndrome d’Angelman. GeneTx avait précédemment reçu l’autorisation, en vertu d’un amendement distinct, de commencer l’étude de phase 1/2 au Royaume-Uni et au Canada.

« Le protocole de dosage dans les trois régions est conçu pour fournir une vue d’ensemble de la dose-réponse afin d’éclairer les schémas de charge et d’entretien alors que nous passons à la prochaine phase de développement », a déclaré Scott Stromatt, M.D., directeur médical de GeneTx. «Nous travaillons de toute urgence pour commencer à traiter les participants à l’étude dans les trois régions au cours des prochains mois, reconnaissant qu’il n’y a pas de thérapie approuvée disponible pour la communauté Angelman.»

Conception de l’étude de phase 1/2 aux États-Unis
L’étude de phase 1/2 en ouvert à doses multiples évalue la sécurité, la tolérabilité et les concentrations plasmatiques et céphalo-rachidien de GTX-102 chez des patients pédiatriques atteints du syndrome d’Angelman avec un diagnostic génétiquement confirmé de délétion maternelle complète du gène UBE3A.

Phase d’escalation et dosage du patient naïf
Dans le cadre du protocole américain modifié, huit patients (âgés de 4 à < 8 ans) qui n’ont pas été précédemment traités par GTX-102 seront inclus dans deux groupes, un groupe actif et un groupe de comparaison du même âge. Le groupe actif recevra quatre doses mensuelles de 2 mg de GTX-102, tandis que le groupe de comparaison aura des évaluations limitées au départ et au jour 128. Les patients du groupe de comparaison seront alors éligibles pour recevoir GTX-102 selon la même stratégie de dosage que le groupe actif.

Phase d’entretien

Tous les patients américains qui ont terminé la phase d’escalation de dose passeront ensuite à une phase d’entretien au cours de laquelle ils recevront 2 mg de GTX-102 tous les trois mois et continueront à être surveillés pour la réponse et l’innocuité.

Conception de l’étude de phase 1/2 au Royaume-Uni et au Canada

Dans le cadre du protocole approuvé au Royaume-Uni et au Canada, environ 12 patients seront inclus dans deux cohortes réparties par âge : les patients âgés de 4 à < 8 ans seront inclus dans la cohorte 4 et les patients âgés de 8 à < 18 ans seront inclus dans la cohorte. 5. Deux de la cohorte plus jeune et deux de la cohorte plus âgée seront recrutés en premier et évalués après deux doses par un comité de surveillance de la sécurité des données. Si cela est recommandé, quatre patients supplémentaires peuvent être inclus dans chacune des deux cohortes.

Les doses de départ dans les cohortes 4 et 5 seront respectivement de 3,3 et 5 mg. Les patients recevront trois à quatre doses mensuelles, titrées individuellement par étapes plus petites que les trois premières cohortes de l’étude originale avec des augmentations de dose basées sur la réponse et une surveillance renforcée de l’innocuité. Les patients passeront ensuite à une phase d’entretien au cours de laquelle ils recevront GTX-102 tous les trois mois et continueront à être surveillés pour la réponse et la sécurité. Dans cette phase, la titration de la dose individuelle peut se poursuivre si la sécurité est maintenue et la réponse clinique n’est pas beaucoup améliorée dans au moins 2 domaines jusqu’à une dose maximale de 14 mg.

À propos du syndrome d’Angelman

Le syndrome d’Angelman est une maladie neurogénétique rare causée par la perte de fonction de l’allèle hérité de la mère du gène UBE3A. Le modèle d’hérédité maternelle spécifique du syndrome d’Angelman est dû à l’empreinte génomique d’UBE3A dans les neurones du système nerveux central, un phénomène naturel dans lequel l’allèle UBE3A maternel est exprimé et l’UBE3A paternel ne l’est pas. Le silence de l’allèle paternel UBE3A est régulé par le transcrit antisens UBE3A (UBE3A-AS), la cible prévue de GTX-102. Dans presque tous les cas de syndrome d’Angelman, l’allèle maternel UBE3A est manquant ou muté, ce qui entraîne une expression limitée ou nulle de la protéine. Cette condition n’est généralement pas héritée mais se produit plutôt spontanément. On estime qu’elle affecte 1 sur 12 000 à 1 sur 20 000 personnes dans le monde.

Les personnes atteintes du syndrome d’Angelman ont un retard de développement, des problèmes d’équilibre, une déficience motrice et des crises d’épilepsie. Certaines personnes atteintes du syndrome d’Angelman sont incapables de marcher et la plupart ne parlent pas. L’anxiété et les troubles du sommeil peuvent être de sérieux défis chez les personnes atteintes du syndrome d’Angelman. Bien que les personnes atteintes du syndrome d’Angelman aient une durée de vie normale, elles nécessitent des soins continus et sont incapables de vivre de manière autonome. Le syndrome d’Angelman n’est pas une maladie dégénérative, mais la perte de l’expression de la protéine UBE3A dans les neurones entraîne des communications anormales entre les neurones. Le syndrome d’Angelman est souvent diagnostiqué à tort comme un autisme ou une paralysie cérébrale. Il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée pour le syndrome d’Angelman; Cependant, plusieurs symptômes de ce trouble peuvent être inversés dans des modèles animaux adultes du syndrome d’Angelman, ce qui suggère que l’amélioration des symptômes peut potentiellement être obtenue à tout âge.

À propos de la GTX-102

GTX-102 est un oligonucléotide antisens expérimental délivré par administration intrathécale et conçu pour cibler et inhiber l’expression de UBE3A-AS. Des études non cliniques montrent que GTX-102 réduit les niveaux d’UBE3A-AS et réactive l’expression de l’allèle paternel UBE3A dans les neurones du SNC. La réactivation de l’expression paternelle d’UBE3A dans des modèles animaux du syndrome d’Angelman a été associée à des améliorations de certains des symptômes neurologiques associés à la maladie. GTX-102 a reçu la désignation de médicament orphelin, la désignation de maladie pédiatrique rare et la désignation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. En août 2019, GeneTx et Ultragenyx ont annoncé un partenariat pour développer GTX-102, Ultragenyx recevant une option exclusive pour acquérir GeneTx.

À propos de GeneTx Biotherapeutics

GeneTx Biotherapeutics LLC est une entreprise de biotechnologie en démarrage qui se concentre particulièrement sur le développement et la commercialisation d’une thérapeutique antisens sûre et efficace pour le traitement du syndrome d’Angelman. GeneTx a été lancé par FAST, une organisation de défense des droits des patients et le plus grand bailleur de fonds non gouvernemental de la recherche sur le syndrome d’Angelman. GeneTx a concédé sous licence les droits de propriété intellectuelle de la technologie antisens du Texas A&M University System en décembre 2017.

À propos d’Ultragenyx Pharmaceutique Inc.

Ultragenyx est une société biopharmaceutique engagée à proposer de nouvelles thérapies aux patients pour le traitement de maladies génétiques graves rares et ultra-rares. La société a construit un portefeuille diversifié de médicaments approuvés et de candidats thérapeutiques visant à traiter les maladies présentant un besoin médical élevé non satisfait et une biologie claire, pour lesquelles il n’existe généralement pas de thérapies approuvées pour traiter la maladie sous-jacente.

La société est dirigée par une équipe de direction expérimentée dans le développement et la commercialisation de traitements contre les maladies rares. La stratégie d’Ultragenyx repose sur un développement de médicaments rapide et rentable, dans le but de fournir des thérapies sûres et efficaces aux patients dans les plus brefs délais.

Pour plus d’informations sur Ultragenyx, veuillez visiter le site Web de la société à l’adresse : www.ultragenyx.com

Énoncés prospectifs

À l’exception des informations historiques contenues dans ce document, les questions énoncées dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations relatives aux attentes et projections d’Ultragenyx concernant ses plans d’affaires et objectifs pour GTX-102, le potentiel thérapeutique et les avantages cliniques de GTX-102, les attentes concernant la sécurité et la tolérabilité du GTX-102, et les développements cliniques futurs du GTX-102 sont des déclarations prospectives au sens des dispositions de « sphère de sécurité » de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. De telles déclarations prospectives impliquent des risques substantiels et les incertitudes qui pourraient faire en sorte que nos programmes de développement clinique, notre collaboration avec des tiers, nos résultats futurs, nos performances ou nos réalisations diffèrent considérablement de ceux exprimés ou sous-entendus par les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent, entre autres, la capacité de la société et de GeneTx à développer avec succès GTX-102 à des doses plus faibles, y compris la résolution des événements indésirables observés à des doses plus élevées, si des doses plus faibles de GTX-102 sont suffisamment efficaces pour soutenir le développement continu du programme, les effets de la pandémie de COVID-19 sur les activités cliniques, les résultats commerciaux et d’exploitation de la société, les risques liés à la dépendance à l’égard de partenaires tiers pour mener certaines activités au nom de la société, l’incertitude et les retards potentiels liés à développement de médicaments cliniques, des opportunités de marché plus petites que prévu pour les produits et produits candidats de la société, les risques de fabrication, la concurrence d’autres thérapies ou produits, et d’autres questions qui pourraient affecter la suffisance de la trésorerie, des équivalents de trésorerie et des investissements à court terme pour financer les opérations, les futurs résultats d’exploitation et la performance financière de l’entreprise, le calendrier de l’essai clinique et la communication des résultats de celles-ci, ainsi que la disponibilité ou le potentiel commercial des produits et candidats-médicaments d’Ultragenyx. Ultragenyx n’assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives. Pour une description plus détaillée des risques et des incertitudes qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent de ceux exprimés dans ces déclarations prospectives, ainsi que des risques liés aux activités d’Ultragenyx en général, voir le rapport trimestriel d’Ultragenyx sur formulaire 10-Q déposé auprès de la Securities and Exchange Commission le 3 août 2021, et ses rapports périodiques ultérieurs déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.

Contacts
Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Investors
Joshua Higa
415-660-0951
ir@ultragenyx.com

Media
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415-225-5050

GeneTx
Paula Evans
630-639-7271
Paula.Evans@GeneTxBio.com