FAST, la Fondation pour des thérapies sur le syndrome d’Angelman, a le plaisir de dévoiler un plan de recherche pour le développement d’une approche microARN (miARN) en tant que thérapie potentielle pour le traitement du syndrome d’Angelman (SA). FAST finance activement de nombreuses initiatives de recherche sur les thérapies de remplacement des gènes et des protéines, ainsi que d’autres approches ayant un impact potentiel sur la maladie. En collaboration avec le programme de thérapie génique de l’Université de Pennsylvanie, le dernier plan de recherche s’appuiera sur les jalons déjà atteints avec l’interférence CRISPR-Cas9 / sgRNA du transcrit UBE3A-antisens (UBE3A-AS) pour développer une nouvelle stratégie pour supprimer UBE3A -AS extension en utilisant des miARN.

Cette avancée thérapeutique potentielle repose sur un ciblage par l’intermédiaire de miARN de l’UBE3A-AS pour augmenter les niveaux de protéine UBE3A dans les neurones du syndrome d’Angelman. L’inhibition de l’expression de l’UBE3A-AS peut entraîner l’expression du gène UBE3A sur l’allèle paternel, qui est normalement réduit au silence dans les neurones de tous les individus. Ce phénomène est connu sous le nom d’empreinte. Les oligonucléotides antisens (ASO), regroupés régulièrement espacés de courts répétitions palindromiques-guide-ARN (CRISPR-gRNA), les ARN en épingle à cheveux courts (shRNA) et d’autres technologies, telles que cette plate-forme de miARN, peuvent exploiter ce phénomène d’empreinte et de «non-silence» du gène paternel UBE3A, entraînant l’expression de la protéine UBE3A dans les neurones. Les oligonucléotides antisens (ASO), actuellement à l’étude clinique chez l’homme atteint de SA, visent à empêcher ce silence normal du gène paternel UBE3A, mais il n’atteint pas cet objectif de manière permanente, nécessitant des traitements répétés. Étant donné que les miARN sont soumis au traitement et à la régulation cellulaires, cela peut potentiellement aider à contourner les problèmes liés à la surexpression du matériel génétique avec le remplacement du gène UBE3A, tout en évitant le besoin de re-dosage répété.

Des études antérieures ont montré que l’interférence avec la souris UBE3A-AS entraîne l’expression paternelle de l’UBE3A, créant un bénéfice thérapeutique dans le modèle murin du syndrome d’Angelman, restaurant certains des symptômes connus du SA que la souris présente. Sur la base des recherches actuelles, le département de médecine de l’Université de Pennsylvanie émet l’hypothèse que l’expression de miARN qui ciblent sélectivement l’UBE3A-AS peut offrir un bénéfice thérapeutique durable pour les personnes atteintes du syndrome d’Angelman après une administration à dose unique. S’appuyant sur la recherche actuelle, la réalisation des expériences proposées établit un objectif réaliste pour identifier un candidat clinique pour le traitement du syndrome d’Angelman dans un délai d’un an.

FAST est ravi de collaborer avec le pionnier de la thérapie génique James Wilson, MD, Ph.D., et son équipe de l’Université de Pennsylvanie pour ce dernier développement de recherche. « Forts du succès des thérapies ASO pour Angelman, nous espérons restaurer la protéine UBE3A paternelle fonctionnelle avec une seule administration de thérapie génique. Un microARN optimisé devrait produire des effets cliniques à long terme en éliminant de manière stable l’ARN antisens UBE3A. » déclare le Dr Wilson.

Toutes les conditions du syndrome d’Angelman impliquent une perturbation du gène UBE3A sur le 15e chromosome maternel. FAST poursuit activement de nombreuses stratégies thérapeutiques pour s’assurer qu’une thérapeutique significative sera disponible pour tous les génotypes et tous les âges. Ce programme est un autre pas de plus vers la garantie que nous, chez FAST, ne négligeons rien.

Pour en savoir plus sur FAST, veuillez visiter cureangelman.org ou le site de Fast France. Envisagez de contribuer à FAST en faisant un don financier, en faisant passer le mot à vos amis et aux membres de votre famille et en collectant des fonds pour aider FAST à franchir la ligne d’arrivée.