Les dossiers

Vous allez retrouver dans cette section plusieurs dossiers généralistes ou propre au syndrome d’Angelman.

Dossier – Le parcours d’un médicament

Le parcours d’un médicament est un processus long (en moyenne entre 10 à 15 ans) avec de nombreuses étapes que l’on peut décomposer néanmoins en trois grandes phases :

Les développements précliniques pour aboutir à un médicament candidat.
Les développements cliniques pour tester la tolérance, l’efficacité de ce médicament candidat sur l’homme.
L’autorisation de mise sur le marché (AMM) d’un nouveau médicament avec une procédure de prise en charge/remboursement mais aussi une phase active d’approfondissement de la connaissance du médicament en condition d’utilisation réelle.

Revenons un peu plus sur chaque phase pour essayer d’y voir plus clair et aussi de l’illustrer dans le cas du syndrome d’Angelman :

Les développements précliniques Les développements cliniques Autorisation de mise sur le marché

Les développements précliniques pour aboutir à un médicament candidat

Le développement préclinique permet d’évaluer un médicament candidat sur des cellules en culture (in vitro) et chez l’animal (in vivo).
Il peut être nécessaire de faire de la recherche fondamentale pour par exemple dans le cas du SA comprendre le rôle de l’UBE3A et des autres gènes dans le cas d’une grande délétion et évaluer sur un modèle animal le médicament candidat pour apporter une preuve de concept démontrant l’efficacité et la tolérance. Ce processus suivant la voie thérapeutique peut être rendu plus ou moins complexe de part la technicité ou au regard de la connaissance actuelle dans le domaine.
Les données étudiées sont d’ordre pharmacologique, pharmacocinétique et toxicologique : mécanisme d’action, vitesse de diffusion dans l’organisme, distribution/diffusion du médicament candidat, dose active, mode de transformation et d’élimination par l’organisme, toxicité… Cette étape est fondamentale pour estimer la dose à administrer chez l’homme, à partir de la dose sans effet toxique chez l’animal convertie en équivalent-homme.

FAST finance de nombreux projets de recherche dans différentes voies thérapeutiques (thérapie génique de remplacement par Adeno Associated Virus (AAV) ou lentivirus, activation du gène paternel, thérapie de remplacement enzymatique, thérapie aval comme IGF-2) mais aussi en développant des modèles animaux, lignées de cellules souches et organoïdes de plus en plus robustes pour les différents génotypes SA. La mise en place de l’infrastructure UC Davis pour concentrer à un même endroit un niveau de connaissance et être par la même un guichet unique pour les acteurs de la recherche doit permettre de favoriser l’émergence de médicaments candidats dans des temps plus rapides.

Les développements cliniques avec différentes phases

La phase I se fait sur une petite population ou cohorte de patients volontaires qui peuvent être sain ou malade. On cherche à observer la cinétique du médicament, c’est-à-dire son évolution/diffusion dans le temps et sa toxicité.
La phase II se fait sur une cohorte un peu plus grande de patients volontaires malades et l’objectif est de déterminer la plage de dose efficace du médicament candidat et ses éventuels effets indésirables.
La phase III permet d’évaluer le médicament candidat sur une cohorte plus importante. Les patients sont en général répartis en deux groupes avec un bras prenant le médicament candidat et un autre prenant un placebo. L’objectif est d’évaluer l’efficacité du médicament candidat.

FAST échange avec les acteurs et notamment dans le cadre du consortium Angelman Biomarker Outcome Measures (ABOM) sur la définition des biomarqueurs qui sont des éléments importants pour mesurer l’efficacité future d’un médicament. FAST a aussi financé l’échelle ORCA, échelle de communication adaptée pour le syndrome d’Angelman et des travaux sur le dispositif ActiMyo pour caractériser la marche spécifique SA.

Le médicament candidat doit recevoir l’approbation de la FDA (Etats-Unis) et EMA (eb Europe) en exposant les différents résultats précliniques et cliniques

Tout médicament doit faire l’objet d’une autorisation de mise sur le marché (AMM). Celle-ci est délivrée par les autorités européennes (EMA) ou nationales (ANSM) en mesurant le bénéfice / risque de ce médicament.
Après l’AMM, la phase IV permet de suivre l’utilisation du médicament sur le long terme afin de détecter des effets indésirables rares, des changements éventuels de prescription éventuelle, ou des complications tardives.
La prise en charge d’un médicament passe par la Haute Autorité de Santé en France pour évaluer le service médical rendu. Pour de plus amples informations sur ce processus, vous pouvez regarder le graphique suivant.

FAST a pour objectif d’offrir des traitements à tous les patients quelque soit leur âge ou le génotype à un coût raisonnable pour que ces derniers bénéficient à toute la communauté.

Sur la ligne de départ, il y a potentiellement beaucoup de médicaments candidats avec des développements précliniques. Au fil des étapes, la sélection est très forte et les moyens pour développer un médicament candidat nécessitent des dizaines / centaines de millions d’euros suivant la thérapie avec des biotechnologies/laboratoires.

FAST est fier d’être un catalyseur à l’intérieur cet écosystème où de plus en plus de laboratoires/biotechnologies apparaissent.

A l’heure d’aujourd’hui, il n’y a pas de traitement spécifique pour le syndrome d’Angelman mais le paysage a fortement évolué ces dernières années avec des médicaments candidats en essai clinique que nous allons décrire dans la section suivante.

Dossier – Les essais cliniques

Après les développements en préclinique, suite à autorisation des autorités (FDA aux Etats-Unis, EMA en Europe), un médicament candidat peut être testé sur l’homme : on parle d’essais cliniques.

Dans cette partie, nous allons retranscrire les éléments publiques sur les différents laboratoires/biotechnologies.

GeneTx

Genentech Roche

Ovid therapeutics

Neuren

Nous espérons que cette section évoluera avec de plus en plus d’essais cliniques.

Dossier – Les thérapies géniques

Objectifs de ce dossier thématique :

d’avoir des notions sur les concepts clés en biologie et par la suite sur les thérapies géniques
de pouvoir appréhender demain les programmes de thérapies géniques en cours sur le symptôme d’Angelman

A qui s’adresse ce dossier thématique ?

Il n’y a a pas de prérequis spécifiques on cherche à vulgariser des procédés qui peuvent être extrêmement complexes (vous allez voyager dans l’infiniment petit) avec un ton volontairement un peu décalé.

Accéder au dossier sur la thérapie génique