Une découverte qui ouvre la voie à un traitement moins invasif de certains troubles graves avant la naissance : des scientifiques de l’Université de Californie San Francisco ont constaté que l’administration de médicaments dans le liquide amniotique est aussi efficace que l’administration de médicaments dans le cerveau du fœtus par l’intermédiaire du liquide céphalorachidien. L’expérience a été réalisée sur des souris atteintes d’une maladie génétique appelée syndrome d’Angelman.
Le traitement in utero de maladies génétiques telles que la maladie d’Angelman pourrait permettre d’éviter des symptômes graves qui apparaissent alors que le fœtus est encore en développement. Il est également plus facile d’accéder aux neurones du cerveau du fœtus car la barrière hémato-encéphalique, qui agit normalement comme un filtre pour empêcher les molécules d’atteindre le cerveau, n’est pas encore complètement formée.
Le traitement utilise des molécules thérapeutiques appelées oligonucléotides antisens, ou ASO, qui peuvent modifier l’expression des gènes en interagissant avec l’ARN, qui crée les protéines.
« Les ASO sont actuellement administrés aux enfants atteints de maladies affectant le système nerveux », a déclaré Tippi MacKenzie, MD, chirurgien fœtal et pédiatrique à l’UCSF Benioff Children’s Hospitals et auteur principal de l’étude, qui paraît dans Molecular Therapy. « Cependant, les enfants atteints d’une version sévère d’une maladie génétique peuvent présenter des lésions irréversibles à la naissance qui ne peuvent pas être traitées après la naissance. »
Des recherches antérieures ont montré que le syndrome d’Angelman, une maladie neurologique grave caractérisée par des déficiences intellectuelles, des crises d’épilepsie et une démarche anormale, peut être diagnostiqué avant la naissance et que l’expression de la partie du gène qui cause le syndrome peut être manipulée avant la naissance.
Le traitement a amélioré la fonction motrice et l’apprentissage des souriceaux après leur naissance. L’injection de la thérapie directement dans le liquide amniotique a permis de circuler dans les intestins, les poumons, le foie, les reins et l’estomac, et a contribué à rétablir l’expression des gènes dans des parties critiques du cerveau.
En injectant dans le liquide amniotique, nous pouvions administrer une dose beaucoup plus élevée que lorsque nous l’injections dans le liquide céphalo-rachidien. L’injection de cette manière a également permis une approche plus « lente ».
Les chercheurs espèrent que cela leur permettra de traiter des maladies telles que l’hypertension pulmonaire et la mucoviscidose pendant la période prénatale.
« Les deux types d’injections prénatales que nous avons essayées, dans le liquide céphalorachidien et dans le liquide amniotique, ont permis à la thérapie de pénétrer dans des régions profondes du cerveau qui sont des zones critiques à traiter pour le syndrome d’Angelman », a déclaré Maria Clark, B.S., une associée de recherche de l’UCSF dans le laboratoire de MacKenzie. « Il s’agit d’un obstacle important à surmonter dans le traitement des maladies génétiques du système nerveux. »
L’équipe travaille actuellement sur un modèle animal de grande taille pour déterminer si les ASO administrés dans le liquide amniotique peuvent pénétrer dans le cerveau et la moelle épinière aussi bien qu’ils l’ont fait chez la souris. Elle s’entretient également avec des parents dont les enfants sont atteints du syndrome d’Angelman et de troubles apparentés afin de comprendre leur point de vue sur la recherche d’une thérapie prénatale.
Clarke, M. T., et al. (2024). Prenatal delivery of a therapeutic antisense oligonucleotide achieves broad biodistribution in the brain and ameliorates Angelman Syndrome phenotype in mice. Molecular Therapy. doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.02.004.
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