Le pilier 2 de la feuille de route FAST consiste en des programmes thérapeutiques qui se concentrent sur «l’activation du gène de papa» en activant la copie paternelle silencieuse du gène UBE3A dans les neurones.

Actuellement, FAST a 4 programmes en préparation sous le Pilier 2 :

• Oligonucléotides antisens/acides nucléiques sphériques (ASO/SNA) -> Utilise une combinaison d’ARN et d’ADN synthétiques pour se lier à l’ARN de l’UBE3A-ATS (transcrit antisens de l’UBE3A), qui est responsable du silence de la copie paternelle du gène UBE3A dans les neurones
• Répétitions palindromiques courtes regroupées régulièrement espacées (CRISPR) -> Comporte deux composants, l’enzyme CAS qui peut couper l’ADN (CAS ou la protéine associée CRISPR 9) ou l’ARN (CAS13) et un ARN guide (ARNg) qui peut reconnaître des séquences spécifiques d’ADN ou d’ARN à couper. Cette technologie est souvent fournie avec un transporteur AAV, mais une nouvelle technologie progresse pour offrir des options sans virus.
• Facteurs de transcription artificiels / doigts de zinc (ATF)
  -> Une protéine qui se lie à l’UBE3A-ATS entraînant la désactivation du gène UBE3A paternel
• ARN/micro-ARN en épingle à cheveux courts (shRNA)
  -> Morceaux d’ARN qui sont délivrés dans un virus AAV qui se lient à l’UBE3A-ATS et activent la copie paternelle silencieuse du gène UBE3A dans les neurones

Au sein du Pilier 2, il y a 3 essais cliniques actifs sur l’homme, qui font tous partie du programme ASO ! Vous pouvez trouver des informations ici