Des choses qui semblaient impossibles il y a quelques années seulement se produisent aujourd’hui. Le premier patient en Europe et l’un des premiers au monde a reçu une injection d’un traitement potentiel, le GTX-102, dans le cadre d’un essai clinique de phase I/II à Oxford.

Le syndrome d’Angelman est une maladie génétique rare qui affecte le développement du système nerveux. Il en résulte un retard de développement sévère, des problèmes d’équilibre, une déficience motrice et souvent de l’épilepsie. Certaines personnes atteintes du syndrome d’Angelman sont incapables de marcher et la plupart ne parlent pas. Elle touche environ 1 personne sur 12 000 à 1 sur 20 000 dans le monde. La plupart des cas ne sont pas héréditaires, mais surviennent spontanément. Avec les pratiques actuelles, le syndrome d’Angelman n’est pas systématiquement détecté avant ou à la naissance. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement approuvé et les individus sont traités avec des médicaments non spécifiques pour soulager les symptômes du syndrome d’Angelman. Les personnes atteintes ont une durée de vie normale mais ne deviennent jamais des adultes indépendants. Le diagnostic a de graves répercussions sur la vie familiale, car ces personnes ont besoin de quelqu’un pour s’occuper d’elles 24h sur 24h. La plupart des aidants doivent se consacrer aux soins de la personne diagnostiquée avec le syndrome d’Angelman.

Le syndrome d’Angelman est causé par une perte de fonction dans l’allèle hérité de la mère du gène UBE3A. Les gens héritent normalement d’une copie du gène UBE3A de chaque parent. Le schéma héréditaire spécifique à la mère du syndrome d’Angelman est dû à l’empreinte génomique, un phénomène naturel dans lequel l’allèle UBE3A maternel est exprimé dans le système nerveux central mais pas l’UBE3A paternel. Le silence de l’allèle paternel UBE3A est régulé par le transcrit antisens UBE3A (UBE3A-AS). Dans presque tous les cas de syndrome d’Angelman, l’allèle maternel UBE3A est manquant ou muté, ce qui entraîne une expression limitée ou nulle de la protéine.

Des choses qui semblaient impossibles il y a quelques années seulement se produisent aujourd’hui. Le premier patient en Europe et l’un des premiers au monde a reçu une injection d’un traitement potentiel, le GTX-102, dans le cadre d’un essai clinique de phase I/II à Oxford. GTX-102, un oligonucléotide antisens expérimental développé par GeneTx Biotherapeutics et Ultragenyx Pharmaceutical Inc., est administré par administration intrathécale ; il est conçu pour cibler et inhiber l’expression d’UBE3A-AS dans le but de désactiver la copie paternelle d’UBE3A. L’essai à Oxford est dirigé par le groupe de recherche STRONG du Département de pédiatrie et le Centre neuromusculaire MDUK d’Oxford dirigé par le professeur Laurent Servais. Les investigateurs, les familles et la communauté sont enthousiasmés par l’évolution des traitements potentiels du syndrome d’Angelman à Oxford et ont hâte de voir les résultats du premier, espérons-le, de nombreux autres essais à venir. C’est le début d’une nouvelle ère pour le syndrome d’Angelman, où des traitements potentiels ciblant la cause profonde, le manque de protéine UBE3A fonctionnelle, arrivent au chevet des patients.

Le groupe STRONG avec le professeur Usha Kini de médecine génomique, mène simultanément une étude d’histoire naturelle pour le syndrome d’Angelman pour la première fois au Royaume-Uni, qui est généreusement soutenue par la Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST) UK. L’étude d’histoire naturelle contribuera à la validation des mesures de résultats avec une importance particulière pour les patients et leurs familles et facilitera le recrutement des essais cliniques. Les mesures de résultats et les biomarqueurs validés sont des outils importants pour quantifier et prouver l’efficacité des processus d’approbation et de prise en charge de nouveaux traitements.