Ultragenyx annonce le succès de son échange de fin de phase 2 avec la FDA pour le programme GTX-102 sur le syndrome d’Angelman.

Alignement avec la FDA sur le critère d’évaluation principal de l’étude de phase 3, la cognition Bayley-4, et sur le critère d’évaluation secondaire, l’indice multi-domaines de réponse (MDRI)

L’étude de phase 3 devrait débuter d’ici la fin de l’année.

NOVATO, Californie, 17 juillet 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ : RARE) a annoncé aujourd’hui la réussite de son échange de fin de phase 2 (EoP2) avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine, soutenant ses plans d’étude de phase 3 pour GTX-102, un oligonucléotide antisens pour le syndrome d’Angelman.

« L’alignement de la FDA sur notre plan d’étude de phase 3 pour GTX-102 permet le lancement rapide d’une étude pivot globale en double aveugle contrôlée par placebo d’ici la fin de l’année », a déclaré Eric Crombez, M.D., chef de la direction médicale d’Ultragenyx. « En plus de cette étude pivot chez les patients présentant une délétion complète du gène UBE3A, nous travaillons au lancement d’une étude visant à évaluer GTX-102 chez les patients présentant d’autres mutations. Cela permettra de traiter potentiellement plus d’enfants et d’adultes touchés par cette maladie dévastatrice ».

Conception de la phase 3 et prochaines étapes
La réunion de l’EoP2 s’est concentrée sur la discussion des données intérimaires de la phase 1/2 de la compagnie et a permis de s’aligner avec la FDA sur la conception et les critères d’évaluation de l’étude de phase 3. L’étude pivot de phase 3 sera une étude globale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et comprendra une période d’analyse de l’efficacité primaire de 48 semaines avec le recrutement d’environ 120 patients atteints du syndrome d’Angelman avec un diagnostic génétiquement confirmé de délétion complète du gène UBE3A chez la mère. Le critère d’évaluation principal sera l’amélioration de la cognition évaluée par le score cognitif Bayley-4. Les patients témoins qui terminent l’étude seront éligibles pour passer au traitement après la fin de la période en double aveugle.

Les résultats précédemment divulgués de l’étude de phase 1/2 ont montré que les patients présentant une délétion du gène UBE3A et traités par GTX-102 ont connu une amélioration rapide, progressive et cliniquement significative de leur cognition, évaluée par Bayley-4, bien supérieure au changement minimal observé dans les données de l’histoire naturelle chez les patients présentant une délétion du gène UBE3A. Les patients présentant une délétion du gène UBE3A se situent à l’extrémité sévère du spectre clinique, avec des scores de Bayley plus faibles au départ, et présentent un taux d’acquisition de compétences beaucoup plus lent que, par exemple, les patients présentant une mutation de l’UBE3A, qui présentent une amélioration plus importante de la cognition selon le test de Bayley dans les données de l’histoire naturelle. Dans l’étude de phase 1/2, les patients traités par GTX-102 ont également présenté des améliorations significatives dans d’autres domaines de la communication, de la fonction motrice, des problèmes de sommeil et du comportement.

L’étude de phase 3 comprendra le critère d’évaluation secondaire clé du Multi-domain Responder Index (MDRI) dans les cinq domaines de la cognition, de la communication réceptive, du comportement, de la motricité globale et du sommeil. Des critères d’évaluation secondaires individuels ont également été discutés et alignés avec la FDA pour les domaines de la communication, du comportement, de la fonction motrice et du sommeil. La division de l’évaluation des résultats cliniques de la FDA peut fournir des commentaires supplémentaires sur la conduite et l’analyse de ces résultats.

Progrès réglementaires au niveau mondial
La société a également participé à une réunion PRIME avec l’Agence européenne des médicaments, où elle a reçu l’approbation de la conception générale de l’étude de phase 3, de la posologie et des évaluations. La société prévoit de rencontrer l’Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux dans les semaines à venir afin d’informer et de discuter de la conception de l’étude de phase 3.

D’autres génotypes et âges seront étudiés en phase 3
En plus de l’étude randomisée et contrôlée de phase 3, la compagnie a discuté avec la FDA de son intention d’entreprendre une étude clinique ouverte afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de GTX-102 pour le traitement de patients présentant d’autres génotypes du syndrome d’Angelman et dans d’autres groupes d’âge. L’objectif de cette étude supplémentaire serait de permettre le traitement d’un large éventail de patients atteints du syndrome d’Angelman.

Les résidents des États-Unis peuvent en apprendre davantage sur le programme du syndrome d’Angelman en visitant le site www.ultraclinicaltrials.com.

À propos de GTX-102
GTX-102 est un oligonucléotide antisens expérimental administré par voie intrathécale et conçu pour cibler et inhiber l’expression de l’UBE3A-AS. Des études non cliniques ont montré que le GTX-102 réduit les niveaux d’UBE3A-AS et réactive l’expression de l’allèle paternel UBE3A dans les neurones du système nerveux central (SNC). La réactivation de l’expression de l’allèle paternel UBE3A dans des modèles animaux du syndrome d’Angelman a été associée à des améliorations de certains des symptômes neurologiques associés à cette maladie. GTX-102 a reçu la désignation de médicament orphelin, la désignation de maladie pédiatrique rare et la désignation Fast Track de la FDA, ainsi que la désignation orpheline et la désignation PRIME de l’EMA.

À propos du syndrome d’Angelman
Le syndrome d’Angelman est une maladie neurogénétique rare causée par une perte de fonction de l’allèle du gène UBE3A hérité par la mère. La spécificité maternelle du syndrome d’Angelman est due à l’empreinte génomique de l’UBE3A dans les neurones du système nerveux central (SNC), un phénomène naturel dans lequel l’allèle maternel de l’UBE3A est exprimé et l’allèle paternel de l’UBE3A ne l’est pas. Le silence de l’allèle paternel de l’UBE3A est régulée par le transcrit antisens de l’UBE3A (UBE3A-AS), la cible visée par le GTX-102. Dans presque tous les cas de syndrome d’Angelman, l’allèle maternel de l’UBE3A est soit absent, soit muté, ce qui entraîne une expression limitée ou nulle de la protéine. Cette maladie n’est généralement pas héréditaire, mais survient spontanément. On estime qu’elle touche environ 60 000 personnes dans les zones géographiques commercialement accessibles.

Les personnes atteintes du syndrome d’Angelman souffrent d’un trouble neurodéveloppemental permanent comprenant des déficiences cognitives, des déficiences motrices, des troubles de l’équilibre et des crises d’épilepsie. Certaines personnes atteintes du syndrome d’Angelman sont incapables de marcher et la plupart ne parlent pas. L’anxiété et les troubles du sommeil peuvent constituer de sérieux défis pour les personnes atteintes du syndrome d’Angelman. Bien que les personnes atteintes du syndrome d’Angelman aient une espérance de vie normale, elles ont besoin de soins continus et sont incapables de vivre de manière autonome. Le syndrome d’Angelman n’est pas une maladie dégénérative, mais la perte de l’expression de la protéine UBE3A dans les neurones entraîne des communications anormales entre les neurones. Le syndrome d’Angelman est souvent diagnostiqué à tort comme de l’autisme ou une infirmité motrice cérébrale. Il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée pour le syndrome d’Angelman ; cependant, plusieurs symptômes de cette maladie peuvent être inversés dans des modèles animaux adultes du syndrome d’Angelman, ce qui suggère que l’amélioration des symptômes peut potentiellement être obtenue à n’importe quel âge.

À propos d’Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Ultragenyx est une société biopharmaceutique dont l’objectif est de mettre à la disposition des patients des produits novateurs pour le traitement de maladies génétiques graves, rares et ultrarares. La société a constitué un portefeuille diversifié de thérapies approuvées et de produits candidats destinés à traiter des maladies pour lesquelles il existe un besoin médical important non satisfait et une biologie claire pour le traitement, et pour lesquelles il n’y a généralement pas de thérapies approuvées pour traiter la maladie sous-jacente.

La société est dirigée par une équipe de management expérimentée dans le développement et la commercialisation de produits thérapeutiques pour les maladies rares. La stratégie d’Ultragenyx repose sur un développement de médicaments rapide et rentable, dans le but de fournir des thérapies sûres et efficaces aux patients dans les plus brefs délais.

Pour plus d’informations sur Ultragenyx, veuillez consulter le site web de la société à l’adresse suivante : www.ultragenyx.com.

Déclarations prospectives d’Ultragenyx et utilisation des médias numériques
A l’exception des informations historiques contenues dans le présent document, les informations contenues dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations relatives aux attentes et projections d’Ultragenyx concernant les bénéfices cliniques, la tolérance et la sécurité de GTX-102 et l’impact correspondant sur les patients, le dosage anticipé de l’étude de phase 2 pour GTX-102 et le calendrier pour le lancement d’une étude de phase 3 pour GTX-102 et les réunions réglementaires associées, sont des déclarations prospectives au sens des dispositions « safe harbor » du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations prospectives impliquent des risques et des incertitudes substantiels qui pourraient faire en sorte que nos programmes de développement clinique, notre collaboration avec des tiers, nos résultats futurs, nos performances ou nos réalisations diffèrent de manière significative de ceux exprimés ou sous-entendus dans les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres, l’incertitude du développement clinique des médicaments, l’imprévisibilité et la longueur du processus d’obtention des autorisations réglementaires, la capacité de la société à développer avec succès le GTX-102, la capacité de la société à atteindre ses objectifs de développement dans les délais prévus, le risque que les résultats d’études antérieures ne soient pas prédictifs des résultats d’études futures, les risques liés aux effets secondaires indésirables, les risques liés à la dépendance à l’égard de partenaires tiers pour la réalisation de certaines activités au nom de la société, des opportunités de marché moins importantes que prévu pour les produits de la société et les produits candidats, des risques de fabrication, la concurrence d’autres thérapies ou produits et d’autres questions qui pourraient affecter le niveau de la trésorerie, des équivalents de trésorerie et des investissements à court terme pour financer les opérations, les résultats d’exploitation et la performance financière futurs de la société, le calendrier des activités d’essais cliniques et la communication des résultats de ces derniers, ainsi que la disponibilité ou le potentiel commercial des produits d’Ultragenyx et des produits candidats. Ultragenyx ne s’engage pas à mettre à jour ou à réviser les déclarations prospectives.

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