La formation de Transformatx est un exemple de l’importance des groupes de défense des patients qui s’engagent dans le pipeline de développement de médicaments pour les maladies rares – pour défendre farouchement la sécurité d’une part, mais aussi pour ne pas perdre des thérapies prometteuses en raison d’obstacles surmontables.

L’objectif de la thérapie génique est de commencer à produire la protéine UBE3A – et l’interrupteur, ou promoteur, est le mécanisme qui permet au nouveau gène qui code pour la protéine de commencer à s’exprimer. Au cours des efforts de développement initiaux, il a été découvert que le promoteur spécifique utilisé dans le programme du syndrome d’Angelman était également utilisé dans un essai différent, avec un médicament différent, où il s’est avéré qu’il présentait un risque pour la sécurité dans un petit sous-ensemble de patients appelés syndromes myélodysplasiques. Comme Sharyl Fyffe-Maricich l’a expliqué dans la présentation d’hier, tous les vecteurs viraux ont un risque théorique d’oncogenèse insertionnelle, mais c’est plus couramment avec les lentivirus avec des promoteurs spécifiques. En utilisant des promoteurs plus sûrs, cela semble être un risque beaucoup plus faible, basé sur 15 ans de données chez des patients humains.

Lorsque les résultats de cet autre programme ont été divulgués, FAST a rapidement abandonné ce promoteur et commencé à en identifier un nouveau avec de bons antécédents en matière de sécurité – en ajoutant une expertise supplémentaire en engageant Alessandra Biffi, MD, chirurgienne pédiatrique en transplantation de l’Université de Padoue et de Harvard Stem Cell Institute, et Donald Kohn, MD du centre de recherche sur les cellules souches larges de l’UCLA. Le Dr Biffi a été impliqué dans le développement de multiples thérapies lentivirales pour les maladies neurologiques rares, y compris Libmeldy (atidarsagène autotemcel), un traitement de thérapie génique approuvé dans l’UE. pour la leucodystrophie métachromatique. Le Dr Kohn a travaillé pendant plus de 35 ans sur le développement de thérapies pour traiter les maladies génétiques, ce qui comprend des travaux approfondis sur la thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques.

Revoyez les vidéos ci-dessus. L’efficacité de cette approche chez la souris est remarquable. Nous ne voulions pas perdre cela si nous n’avions pas à le faire. Nous sommes impatients de tenir tout le monde au courant de Transformatx au fur et à mesure de sa progression !