Chercheur principal : J. Wilson.

Ce programme est conçu pour soutenir un plan préclinique complet pour développer une nouvelle thérapie de remplacement génique pour le syndrome d’Angelman.

Ce programme commencera par l’évaluation de l’histoire naturelle du modèle de souris AS afin d’évaluer pleinement les déficits fonctionnels neurocomportementaux à différents âges de 2 à 6 mois post-partum.

Les comportements les plus robustes seront alors axés sur le moment où l’AAV-Ube3a est utilisé pour remplacer le gène déficient et évaluer le sauvetage comportemental. Les isoformes d’Ube3a les plus connues seront évaluées indépendamment afin de déterminer le sauvetage comportemental le plus robuste afin de déterminer le meilleur candidat pour la thérapie génique.

Ensuite, les transgènes seront optimisés et la neurotoxicité évaluée.

Une fois que cela sera terminé, les études NHP de faisabilité seront évaluées pour explorer le profil d’innocuité préliminaire de l’AAV UBE3A à haute dose pour le candidat à la thérapie génique humaine, ce qui permettra d’échanger avec la FDA pour faire avancer cette thérapie génique vers un essai clinique.